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巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 套裝

更新(xin)時間:2022-07-28

簡要描述:

巨噬(shi)細胞清除(chu)劑(ji)Clodronate SUV PEG 套裝(zhuang):包含5ml的(de)清除(chu)劑(ji)Clodronate SUV PEG Liposomes和5ml 的(de)對照劑(ji)Control SUV PEG Liposomes。Clodronate SUV PEG 有(you)更低(di)小的(de)粒徑,外(wai)加PEG優勢,這(zhe)樣能高效的(de)到(dao)達(da)脾臟和肝臟以外(wai)的(de)器官。此外(wai)在循環中有(you)更長的(de)時間(jian)。

巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 套裝


巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 脂質體套裝:包含5ml的清除劑Clodronate SUV PEG Liposomes和(he)5ml 的對照劑Control SUV PEG Liposomes。

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脂質(zhi)體的(de)大小(xiao)對于(yu)藥(yao)物遞送(song)非常重(zhong)要(yao)。一(yi)方面,它影(ying)響脂質(zhi)體的(de)血液循環時間(jian)。血流中納米(mi)顆(ke)粒(li)和大分(fen)子的(de)清除由(you)腎系統、單核吞噬系統 (MPS) 或網狀內皮系統 (RES) 介導。由于腎臟首過消除的估計閾值為 10 nm,因此 10 nm 以下的分子和納米顆粒會被腎臟系統迅速消除,而較大的納米顆粒主要由 MPS 清除。另一方面,腫瘤中的脈管系統是滲漏的由于擴大的內皮孔,允許適當大小的納米顆粒從血液中逸出并積聚在腫瘤組織而不是健康器官中。這被稱為增強通透性和保留 (EPR) 效應,盡管最近的一些研究表明 EPR 效應在真實腫瘤中可能不那么重要。  腫瘤中功能失調的淋巴引流也有助于保留積累的納米載體并允許它們將藥物釋放到腫瘤細胞附近。使用不同大小脂質體的實驗表明,外滲至腫瘤的上限為 ~400 nm, 并且其他研究表明小于 200 nm 的顆粒更有效。 相比之下,通過常規健康脈管系統的滲透限制為 1– 2 納米.


聚(ju)乙(yi)二醇化是(shi)一(yi)種有效且流行的(de)(de)(de)(de)策略,通過減少(shao)血(xue)漿蛋白吸附來防(fang)止脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)通過吞噬作(zuo)(zuo)用清除(chu)。 PEG 鏈通常通過 PEG-DSPE 等(deng) PEG 化(hua)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)與脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)連(lian)接。  PEG 修飾的(de)(de)(de)(de)大單層卵(luan) PC/chol 脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(~200 nm),與沒有 PEG(小于 30 分鐘)的(de)(de)(de)(de)相(xiang)比,顯(xian)示(shi)出 5 小時(shi)的(de)(de)(de)(de)長(chang)血(xue)液循環半衰期(t1/2)。  在另一(yi)個工作(zuo)(zuo)中(zhong),雞(ji)卵(luan) PC/chol 脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(100 nm)的(de)(de)(de)(de) PEG 化(hua)顯(xian)示(shi)血(xue)液循環時(shi)間增加了(le) 5 倍(bei),直至 15.3 小時(shi),肝臟和脾(pi)臟的(de)(de)(de)(de)攝取顯(xian)著減少(shao),植入腫瘤(liu)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)積(ji)累(lei)增加。  PEG 的(de)(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)用取決于兩者(zhe)它的(de)(de)(de)(de)密度和長(chang)度,5 mol% PEG2000–DSPE 是(shi)進一(yi)步優化(hua)的(de)(de)(de)(de)良好起點。

在健(jian)康 ICR 小鼠脂質體(ti)循環(huan)的(de)工作中,5 kDa PEG 的(de) t1/2 為(wei) 15.83 h,比 1 kDa (11.21 h)、2 kDa (12.85 h) 或 10 kDa (11.41 h) 長。此外,與 5%(10.52 h)或 20% PEG(13.6 h)的(de)脂質體(ti)相比,具有(you) 10% PEG(5 kDa)的(de)脂質體(ti)具有(you)更長的(de) t1/2 為(wei) 15.83 h。然而,被動靶向效率(lv)與含(han)有(you) 5、10 和 20% PEG (5 kDa) 的(de)配方相似,這表明(ming) PEG 含(han)量(在有(you)限范圍內)可能(neng)對(dui)靶向并不重(zhong)要。  除(chu)了對(dui)血液循環(huan)時間的(de)影響,據報道聚乙(yi)二醇化(hua)會影響腫瘤球體(ti)的(de)滲透。


盡管一般的(de)(de)理解是(shi)(shi)聚(ju)(ju)乙二醇(chun)(chun)化(hua)增(zeng)強了血液循環,但(dan)廣(guang)泛的(de)(de)聚(ju)(ju)乙二醇(chun)(chun)化(hua)會(hui)對(dui)脂(zhi)質體(ti)藥物遞送產生(sheng)負面(mian)影響,包括減少細胞攝(she)取(qu)和抑(yi)制內(nei)體(ti)釋放。  此外,積(ji)累的(de)(de)證據表明聚(ju)(ju)乙二醇(chun)(chun)化(hua)脂(zhi)質體(ti)易于(yu)(yu)通過(guo)加速(su)(su)清除而快(kuai)速(su)(su)清除。血液清除 (ABC) 現象,這是(shi)(shi)由于(yu)(yu)生(sheng)物環境中蛋(dan)白質吸附對(dui)脂(zhi)質體(ti)表面(mian)的(de)(de)不*阻塞(sai)造(zao)成的(de)(de)。


根據廣泛的科學(xue)脂(zhi)質體(ti)文獻,我們知道SUV小脂(zhi)質體(ti)(大約 100-150 納米)可以更(geng)(geng)(geng)好地到達(da)(da)病理部位(wei),如果在它們循(xun)環更(geng)(geng)(geng)長時(shi)(shi)間(jian)時(shi)(shi)涂上 PEG,效果更(geng)(geng)(geng)佳。 較大的脂質(zhi)體更(geng)(geng)(geng)快地到達(da)(da)脾臟和肝臟,但是在這些懸(xuan)浮液中(zhong)存在顆(ke)粒(li)分布,當然也包(bao)含較小的納米脂質(zhi)體。 因此,三種產(chan)品在組(zu)織巨噬(shi)細胞耗竭方面的差異并(bing)不那么明顯。Clodronate SUV PEG 有更(geng)(geng)(geng)低小的粒(li)徑,外加PEG優勢,這樣(yang)能高效的到達(da)(da)脾臟和肝臟以外的器官(guan)。此外在循(xun)環中(zhong)有更(geng)(geng)(geng)長的時(shi)(shi)間(jian)。


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巨噬細胞清除劑Clodronate SUV PEG 脂質體套裝

脂質體是一種理想的遞藥技術,它具有靶向性、較長的血液滯留時間和較高的器官分布選擇性,能提高藥物的療效和減少毒副作用,因此成為藥物制劑的研究熱點。普通脂質體存在易從體循環中被肝、脾巨噬細胞迅速清除的缺點。


1984年,通過(guo)羧基-PEG與(yu)純化的PE的酰胺鍵耦合,成(cheng)功使磷脂質(zhi)偶聯到(dao)PEG上(shang)。從此PEG和PE間的連接,被全(quan)球研究人(ren)員所知,并進(jin)一步覆蓋(gai)了多種(zhong)(zhong)酯類和Carbamate衍(yan)生(sheng)(sheng)物(wu)。如今Carbamate衍(yan)生(sheng)(sheng)物(wu)已(yi)(yi)(yi)得到(dao)廣(guang)泛應用。抗癌藥(yao)物(wu)聚(ju)(ju)乙二(er)醇(chun)-脂質(zhi)體(ti)(ti)阿霉(mei)素(Doxil) 已(yi)(yi)(yi)經(jing)生(sheng)(sheng)產上(shang)市,多種(zhong)(zhong)聚(ju)(ju)乙二(er)醇(chun)-脂質(zhi)體(ti)(ti)藥(yao)物(wu)也已(yi)(yi)(yi)進(jin)入臨床Ⅱ/Ⅲ期實驗,這都標志著聚(ju)(ju)乙二(er)醇(chun)-脂質(zhi)體(ti)(ti)藥(yao)物(wu)制劑技術已(yi)(yi)(yi)趨(qu)成(cheng)熟。


聚(ju)乙(yi)二(er)醇修飾(shi)解決了普(pu)通脂(zhi)質(zhi)體的(de)上述缺(que)點,可以使脂(zhi)質(zhi)體在血液中(zhong)保留較長時間(jian),增加了藥物的(de)被動靶向功能。而(er)且(qie)聚(ju)乙(yi)二(er)醇價廉易(yi)得(de)、可以大規模生產、分子量易(yi)于控制、又具有(you)良好的(de)物理化學性(xing)質,同時可以事先(xian)將其制(zhi)備成聚乙(yi)二醇-磷脂衍生物,制(zhi)劑工藝相對簡單(dan)等優點,成為目(mu)前高(gao)分子修飾脂質體的(de)研究重(zhong)點。


靶(ba)點(dian)科技是Broadpharm的總代理,Broadpharm是一家(jia)  A Worldwide Leading PEG Supplier。客戶訂購LIPOSOMA現(xian)成商業化產品(pin),也可以訂購Broadpharm原(yuan)料自(zi)己制作。


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