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巨噬細胞清除ClodronateLiposomes

更(geng)新時間:2022-07-28

簡要描述:

巨噬(shi)細(xi)胞清(qing)除ClodronateLiposomes:氯膦酸(suan)二鈉脂質(zhi)體(ti),用于小鼠等實驗(yan)動(dong)物(wu)體(ti)內(nei)或者體(ti)外清(qing)除單核(he)巨噬(shi)細(xi)胞。ClodronateLiposomes巨噬(shi)細(xi)胞清(qing)除試劑是研究單核(he)巨噬(shi)細(xi)胞的重要(yao)方(fang)法(fa)。

巨噬細胞清除ClodronateLiposomes氯膦酸二鈉脂質體巨噬細胞清除劑

品牌LIPOSOMA貨號C-005
規格5ml供貨周期現貨
主要用途

ClodronateLiposomes(氯膦(lin)酸二鈉(na)脂質(zhi)體(ti))

應用領域生物科研,醫學研究,

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產品簡介:

清除巨噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(depletion of macrophages)是研究巨噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)功能的(de)重要方法。荷蘭(lan)阿姆(mu)斯(si)特丹Vrije University 的(de)Nico van Rooijen教授(shou)開發的(de)一款Clodronate Liposomes,可(ke)以利用巨噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)內吞機制(zhi),將脂質體包裹的(de)膜(mo)不(bu)通透性的(de)氯磷酸(clodronate)帶入(ru)細(xi)(xi)胞(bao)內,利用“特洛伊木馬機制(zhi)"從而達到去除巨噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)目的(de)。

作用原理:

兩(liang)親性磷(lin)(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)分(fen)(fen)(fen)子(zi)在(zai)(zai)水(shui)中(zhong)(zhong)(zhong)可以形成同(tong)心圓(yuan)形式的(de)(de)磷(lin)(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)雙(shuang)分(fen)(fen)(fen)子(zi)層(ceng)(ceng)球體(ti)(ti),磷(lin)(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)雙(shuang)分(fen)(fen)(fen)子(zi)層(ceng)(ceng)中(zhong)(zhong)(zhong)間(jian)通(tong)(tong)過水(shui)相分(fen)(fen)(fen)隔。溶解在(zai)(zai)水(shui)溶液中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)氯磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)鹽在(zai)(zai)形成脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)的(de)(de)過程中(zhong)(zhong)(zhong)被(bei)(bei)(bei)包裹進(jin)磷(lin)(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)雙(shuang)分(fen)(fen)(fen)子(zi)層(ceng)(ceng)之間(jian)的(de)(de)水(shui)相中(zhong)(zhong)(zhong)(如圖1)。游離的(de)(de)氯磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)鹽不能自(zi)由(you)的(de)(de)通(tong)(tong)過脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)的(de)(de)磷(lin)(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)雙(shuang)分(fen)(fen)(fen)子(zi)層(ceng)(ceng)。隨著脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)被(bei)(bei)(bei)巨噬(shi)細胞(bao)吞噬(shi),在(zai)(zai)巨噬(shi)細胞(bao)溶酶體(ti)(ti)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶的(de)(de)作用(yong)下,溶解在(zai)(zai)脂(zhi)(zhi)質(zhi)體(ti)(ti)水(shui)相中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)氯磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)鹽就可以被(bei)(bei)(bei)逐步(bu)釋(shi)放出(chu)來,并累(lei)積在(zai)(zai)細胞(bao)內,當其(qi)達到一定濃度時(shi),巨噬(shi)細胞(bao)將會(hui)受到不可逆轉的(de)(de)損傷,從而進(jin)入(ru)凋(diao)亡過程。從死亡的(de)(de)巨噬(shi)細胞(bao)中(zhong)(zhong)(zhong)釋(shi)放出(chu)來的(de)(de)氯磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)鹽在(zai)(zai)細胞(bao)外的(de)(de)半(ban)衰期(qi)極短(大約(yue)15min),可以通(tong)(tong)過泌(mi)尿(niao)系統排除體(ti)(ti)外。

CLODRONATE LIPOSOMES

氯膦酸鹽(yan)脂質體

SKU: C-005

Category: Liposomal formulations

clodronateliposomes脂質體C-005構(gou)成:

氯膦酸鹽脂質體:

由同心(xin)磷脂(zhi)雙(shuang)層構成的人(ren)造球,該雙(shuang)層包裹著含(han)有氯膦(lin)酸鹽的PBS(磷酸鹽緩沖液(ye)(ye)(ye))水溶液(ye)(ye)(ye)。脂(zhi)質體是顆粒,大(da)小大(da)。3微米。它(ta)們在PBS中(zhong)形(xing)(xing)成懸浮(fu)液(ye)(ye)(ye),在儲存時會沉(chen)淀(dian),在試管或燒瓶的底部形(xing)(xing)成沉(chen)淀(dian)。在對實驗動物給藥之前,應(ying)先搖(yao)晃懸浮(fu)液(ye)(ye)(ye),以回收均(jun)勻的懸浮(fu)液(ye)(ye)(ye)。

對照脂質體(PBS):

對照(zhao)脂(zhi)質體不(bu)含氯膦(lin)(lin)酸鹽(yan)。它們僅(jin)含有PBS,可用于對照(zhao)實驗,以查明注射(she)氯膦(lin)(lin)酸鹽(yan)脂(zhi)質體后觀察到的(de)效果是(shi)否僅(jin)是(shi)由于巨噬細胞(bao)耗竭所(suo)致(zhi)。

clodronateliposomes脂質體C-005產品描(miao)述(shu)

磷(lin)脂(zhi)雙層由(you)磷(lin)脂(zhi)酰膽(dan)堿和膽(dan)固(gu)醇組成。將所(suo)有脂(zhi)質體制劑懸(xuan)浮(fu)在(zai)無菌磷(lin)酸鹽緩沖鹽水(PBS)中:

– 10 mM的(de)Na2HPO4;

– 10毫米NaH2PO4;

– 140毫米氯化鈉。


我(wo)們所有的(de)(de)脂(zhi)質(zhi)體均(jun)(jun)帶負電荷,因此不(bu)會(hui)一起阻(zu)塞(sai)。懸浮液中的(de)(de)脂(zhi)質(zhi)體沒(mei)有大(da)(da)小,這意味著它也包含(han)越來越大(da)(da)的(de)(de)脂(zhi)質(zhi)體(大(da)(da)3微米(mi))。平(ping)均(jun)(jun)而言,脂(zhi)質(zhi)體的(de)(de)大(da)(da)小為1.7微米(mi)。

氯(lv)(lv)膦(lin)(lin)酸鹽脂質(zhi)體:人工(gong)制備的脂質(zhi)囊(nang)(nang)泡的懸浮液,包裹(guo)了氯(lv)(lv)膦(lin)(lin)酸鹽。懸浮液中(zhong)氯(lv)(lv)膦(lin)(lin)酸鹽的濃度約為。5毫克/毫升 氯(lv)(lv)膦(lin)(lin)酸鹽以CH2Na2Cl2O6P2·5 H2O的形式(shi)封裝在脂質(zhi)體囊(nang)(nang)泡中(zhong)。

PBS脂(zhi)質體(ti):人工制(zhi)備的(de)(de)脂(zhi)質囊泡的(de)(de)懸(xuan)浮液,其中包裹了PBS水溶液。這些(xie)不含(han)氯膦酸鹽,可用于對照實驗(yan)。

熒(ying)光DiI脂(zhi)質(zhi)體:人工制備的(de)脂(zhi)質(zhi)囊(nang)泡(pao)的(de)懸(xuan)浮液,其中(zhong)包封了PBS水溶液,并用熒(ying)光染(ran)料DiI標(biao)記。它(ta)們不含氯膦酸鹽,可用于研究(jiu)通過特定給藥途徑注射的(de)脂(zhi)質(zhi)體是否能夠到達(da)要研究(jiu)的(de)巨(ju)噬細胞。


儲存和(he)使(shi)用(yong)說明

到達脂(zhi)質體(ti)后(hou),應將其儲(chu)存(cun)在4 – 8oC(或39 – 47oF)之間。脂(zhi)質體(ti)懸浮液不得冷凍,也不要暴(bao)露于高溫下。這(zhe)可(ke)能(neng)會對(dui)磷脂(zhi)雙層造成(cheng)干擾(rao),可(ke)能(neng)導致氯膦酸(suan)鹽從脂(zhi)質體(ti)中泄漏出來。

給(gei)藥前,首先使脂質(zhi)(zhi)體(ti)達到(dao)室溫(wen),然后(hou)輕輕搖(yao)動或(huo)攪拌懸浮液。一段(duan)時(shi)間后(hou),脂質(zhi)(zhi)體(ti)易(yi)于沉淀,導(dao)致小瓶中的分布不(bu)均勻(yun)。當注(zhu)(zhu)射(she)(she)花費(fei)太(tai)多時(shi)間時(shi),脂質(zhi)(zhi)體(ti)甚至可能在注(zhu)(zhu)射(she)(she)器中沉淀。如果使用同一注(zhu)(zhu)射(she)(she)器注(zhu)(zhu)射(she)(she)多只(zhi)動物(wu),可能會導(dao)致劑量不(bu)同。

不建議稀釋懸(xuan)浮(fu)液,但如有必要(yao),請(qing)使用PBS或鹽水(shui)。

我們建(jian)議客戶在(zai)發貨(huo)后16周內使用(yong)脂(zhi)質體制劑(ji)。強烈(lie)建(jian)議不要在(zai)到期日期之后使用(yong)。在(zai)此期間之后,污(wu)染(ran)的(de)風險會(hui)增加,并且(qie)可能(neng)會(hui)發生輕微的(de)功能(neng)喪失。

作用機理

巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細胞(bao)(bao)在免(mian)疫(yi)和(he)非(fei)免(mian)疫(yi)防(fang)(fang)御機制中起重要作(zuo)(zuo)用(yong)。它們是抵御滲透到脊椎(zhui)動物(wu)(wu)體內的細菌,病毒和(he)其他形式的微生(sheng)物(wu)(wu)污染(ran)的首道防(fang)(fang)線。巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細胞(bao)(bao)是大型(xing)細胞(bao)(bao),幾乎存在于所有身體組織中,它們可(ke)以(yi)具有不同的形式和(he)名稱(例如(ru)庫普弗細胞(bao)(bao),肺泡(pao)巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細胞(bao)(bao),小膠質(zhi)細胞(bao)(bao),破(po)骨細胞(bao)(bao),紅髓巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細胞(bao)(bao))。巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細胞(bao)(bao)“清除",它們攝入并消化可(ke)能是潛在病原體的所有異物(wu)(wu),微生(sheng)物(wu)(wu),癌細胞(bao)(bao)和(he)細胞(bao)(bao)碎片。該(gai)過(guo)程(cheng)稱為吞(tun)噬(shi)(shi)(shi)作(zuo)(zuo)用(yong)。巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細胞(bao)(bao)主要通過(guo)可(ke)溶性分子(zi)如(ru)細胞(bao)(bao)因(yin)子(zi)和(he)趨化因(yin)子(zi)的介導來(lai)進一步調節許多非(fei)吞(tun)噬(shi)(shi)(shi)細胞(bao)(bao)的功能。他們參與先(xian)天免(mian)疫(yi),

脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體(ti)是(shi)人工(gong)制(zhi)備(bei)的球體(ti),由同心磷脂(zhi)雙(shuang)層(ceng)(ceng)(ceng)組成。當磷脂(zhi)分(fen)散在(zai)水中(zhong)時(shi)(shi),親(qin)水性(xing)頭(tou)部將(jiang)構成脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體(ti)的兩個外部部分(fen),而(er)疏(shu)水性(xing)脂(zhi)肪(fang)酸(suan)基(ji)(ji)團(tuan)將(jiang)構成內部部分(fen)(見(jian)圖(tu)1)。水室(shi)分(fen)隔(ge)雙(shuang)層(ceng)(ceng)(ceng),親(qin)水分(fen)子可以(yi)溶解在(zai)其(qi)中(zhong),形(xing)成脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體(ti)包封(feng)的分(fen)子。氯膦(lin)酸(suan)鹽(yan)(yan)(二氯亞甲基(ji)(ji)雙(shuang)膦(lin)酸(suan)酯或Cl2MBP)是(shi)一(yi)種親(qin)水性(xing)分(fen)子,可以(yi)封(feng)裝(zhuang)在(zai)磷脂(zhi)雙(shuang)層(ceng)(ceng)(ceng)中(zhong)。游離氯膦(lin)酸(suan)鹽(yan)(yan)不易穿過(guo)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜,并通過(guo)腎臟系統從循環中(zhong)迅速清除(chu)(即數分(fen)鐘內)。但是(shi),氯膦(lin)酸(suan)鹽(yan)(yan)脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體(ti)包埋(mai)在(zai)脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體(ti)中(zhong)時(shi)(shi),會被(bei)(bei)巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)吞噬(shi)(shi)(shi),無法逃脫(見(jian)圖(tu)2)。磷脂(zhi)雙(shuang)層(ceng)(ceng)(ceng)被(bei)(bei)溶酶體(ti)磷脂(zhi)酶消(xiao)(xiao)(xiao)化(hua),而(er)氯膦(lin)酸(suan)鹽(yan)(yan)未被(bei)(bei)消(xiao)(xiao)(xiao)化(hua)并且保留(liu)在(zai)巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong)。巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)攝入的磷脂(zhi)雙(shuang)層(ceng)(ceng)(ceng)和脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體(ti)越多(duo),在(zai)巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內積累的氯膦(lin)酸(suan)鹽(yan)(yan)越多(duo)。超過(guo)一(yi)定的細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內濃度(du),氯膦(lin)酸(suan)鹽(yan)(yan)將(jiang)通過(guo)啟動(dong)程序性(xing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)死亡(即凋(diao)亡)來消(xiao)(xiao)(xiao)除(chu)巨(ju)噬(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。

機制氯膦酸鹽脂質體

圖1.氯(lv)膦酸鹽(yan)脂質(zhi)體(ti)的示意圖。囊(nang)泡由同心的磷脂雙(shuang)層構成,被水(shui)(shui)性(xing)隔(ge)室隔(ge)開。雙(shuang)層由親水(shui)(shui)和疏水(shui)(shui)基團組成。將氯(lv)膦酸鹽(yan)(在(zai)此以黑色方塊表示)溶(rong)解在(zai)水(shui)(shui)溶(rong)液中并封(feng)裝在(zai)脂質(zhi)體(ti)內。


氯膦酸鹽脂質體通過巨噬細胞攝取和消化的示意圖。

圖2.巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)胞對(dui)氯膦(lin)酸(suan)鹽(yan)脂(zhi)質體的(de)攝取和消化示意圖。巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)胞通過(guo)(guo)胞吞作用攝入氯膦(lin)酸(suan)鹽(yan)脂(zhi)質體,然(ran)后與含(han)有磷(lin)脂(zhi)酶的(de)溶酶體(L)融合(箭頭)。磷(lin)脂(zhi)酶破壞的(de)磷(lin)脂(zhi)雙(shuang)層越多(duo),在(zai)巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)胞內釋放的(de)氯膦(lin)酸(suan)鹽(yan)(黑色方塊)越多(duo)。巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)胞終通過(guo)(guo)凋亡被殺死。(N =巨(ju)(ju)噬(shi)細(xi)胞核)。

因此,氯(lv)膦酸(suan)鹽(yan)脂質(zhi)(zhi)體可(ke)(ke)用(yong)于(yu)通(tong)過消耗(hao)(hao)巨(ju)噬細胞(bao)(bao)來研究巨(ju)噬細胞(bao)(bao)功能。例如,它們可(ke)(ke)以(yi)應用(yong)于(yu)各種自身免疫性疾病(bing),移植(zhi),神經系統疾病(bing)和(he)基因治(zhi)療的模型。氯(lv)膦酸(suan)鹽(yan)脂質(zhi)(zhi)體只有在(zai)可(ke)(ke)以(yi)達到的情況下才能耗(hao)(hao)盡巨(ju)噬細胞(bao)(bao)。一些組織可(ke)(ke)以(yi)形成脂質(zhi)(zhi)體的屏障。通(tong)過選擇氯(lv)膦酸(suan)鹽(yan)脂質(zhi)(zhi)體的正(zheng)確(que)給藥途徑,可(ke)(ke)以(yi)耗(hao)(hao)盡特定的器官(guan)或組織的巨(ju)噬細胞(bao)(bao)。有關管(guan)理協議(yi)的更多信(xin)息,請單擊此處(chu)。


PBS脂(zhi)質體主要(yao)用(yong)于(yu)對照實驗。但(dan)是,這些(xie)也可(ke)以(yi)在某些(xie)時(shi)間段內通過飽和來阻(zu)止吞噬作(zuo)用(yong)。因(yin)此,PBS脂(zhi)質體不能代表正常健康的(de),未阻(zu)斷的(de),未抑(yi)制的(de)和未活化的(de)巨(ju)噬細胞的(de)對照實驗。當比(bi)較氯膦酸(suan)鹽脂(zhi)質體和PBS脂(zhi)質體的(de)作(zuo)用(yong)時(shi),其作(zuo)用(yong)因(yin)此可(ke)能小于(yu)預期。

有關更多信息,請參見:

– Van Rooijen,N.和Sanders,A.(1994)。脂(zhi)質(zhi)體(ti)介導的巨噬(shi)細胞耗竭(jie):作用機理,脂(zhi)質(zhi)體(ti)制備(bei)和應用。免疫學雜(za)志,174(1-2),83-93。

– Van Rooijen,N.,Sanders,A.和van den Berg,TK(1996)。脂質體(ti)介導(dao)的(de)氯(lv)膦酸(suan)鹽和丙am的(de)細(xi)胞內遞送誘(you)導(dao)的(de)巨噬細(xi)胞凋(diao)亡(wang)。免疫學雜志,193(1),93-99。


巨噬細胞清除ClodronateLiposomes氯膦酸二鈉脂質體巨噬細胞清除劑

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