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氯膦酸二鈉脂質體巨噬細胞清除劑頂刊Nature

更新時間:2022-12-06   點擊次數:331次

巨噬細胞的清除,是全面了解巨噬細胞在生理或者病理條件下功能的一種廣泛認可的研究方法,氯膦酸鹽脂質體(Clodronate Liposomes)是目前成熟,方便,經濟的一種巨噬細胞清除工具,可以有效的清除動物體內不同組織部位和血液中的單核巨噬細胞。

氯膦酸鹽脂質體組成及原理

氯膦酸二鈉(Clodronate)是一種雙膦酸鹽藥物,在臨床上主要用于癌癥引起的溶骨性骨轉移、骨質疏松癥和高鈣血癥。其作用機理是氯膦酸二鈉在細胞內代謝成不可水解的ATP類似物,抑制線粒體中的ADP/ATP轉運機制,從而阻斷線粒體呼吸鏈誘導細胞凋亡。但是該藥物親脂性低,不能跨細胞轉運,在口服或是靜脈給予游離藥物后,2小時后即可達半衰期,48小時內80%藥物隨尿液排出。

脂質體是單層或多層脂質雙分子層的球形囊泡,其主要成分是磷脂和膽固醇。脂質體本身具有雙分子層結構,組成成分無毒性,因此可以作為運輸分子物質的載體,它通過與細胞膜結合的方式將分子物質運輸到細胞內。

氯膦酸鹽包裹進磷脂體的水相中形成氯膦酸鹽脂質體,氯膦酸鹽不能自由的通過脂質體磷脂體雙分子層。注射到生物體內后,氯膦酸鹽脂質體會被巨噬細胞吞噬,在巨噬細胞內的溶酶體磷酸酶的作用下,溶解在脂質體內的氯膦酸鹽會被逐步釋放出來并在細胞內積累,當達到一定濃度時,巨噬細胞將會受到不可逆損傷,誘發細胞凋亡。死亡細胞內的氯膦酸鹽會被釋放到細胞外,隨尿液排出體外。

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