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M1和M2巨噬細胞表面經典Marker

更新時間:2021-03-18   點擊次數:29347次

傳統的M1/M2模型可以用于體外培養和刺激,來探索不同類型的巨噬細胞活化狀態,但對組織巨噬細胞復雜網絡的新認識清楚地表明,其無法充分描述這些細胞在體內的功能和表型多樣性。 因此,我們建議基于多種標志物的表達和功能特征,采用更靈活和更全面的方法來代替過分簡化的M1/M2模型。然而,用于定義M1和M2表型的經典標志物仍然在巨噬細胞表征中發揮重要作用。一些傳統的標志物,包括誘導型一氧化氮合酶(iNOS,NOS2)、精氨酸酶-1(Arg1)、甘露糖受體(CD206)、RELM-a(FIX1)和CD163,用于表征巨噬細胞。


iNOS和精氨酸酶1

巨噬細胞(至少在小鼠細胞中)經典激活型和替代活化型的標志物分別為iNOS和Arg1。iNOS是一種酶,可催化L-精氨酸的NADPH依賴性氧化反應生成L-瓜氨酸和一氧化氮(NO)。一氧化氮是細胞毒性和其他生理功能(例如,血管舒張)的重要介質。iNOS在巨噬細胞中不是組成型表達,其存在能表明此前用促炎細胞因子(如IL-1、TNF-α或IFN-γ)刺激的結果。

Arg1酶將L-精氨酸轉化為尿素和L-鳥氨酸。通過降解精氨酸,Arg1占據了iNOS的底物,并且下調一氧化氮生成。IL-4和IL-13強烈誘導巨噬細胞表達Arg1,而不是由抗炎細胞因子(如IL-10或TGF-b)誘導。與iNOS表達相反,在多個組織巨噬細胞群中發現Arg1有表達。例如,大多數小鼠大腹膜巨噬細胞(F4/80 高巨噬細胞)在穩態下呈Arg1陽性。Arg1不應被視為M2極化的*特異性標記,尤其是分析原代未培養細胞時。


甘露糖受體(CD206)

巨噬細胞甘露糖受體,稱為CD206或甘露糖受體C類型1(MRC1),介導真菌、細菌、原生動物和病毒抗原的吞噬和內吞攝取,并且在免疫防御及其調節中發揮重要作用。甘露糖受體是替代活化巨噬細胞的原始識別標志物。與Arg1相反,CD206廣泛地在替代活化型巨噬細胞中表達,包括用IL-10或糖皮質激素處理的耐受性細胞。有趣的是,TGF-b被證明可以下調CD206的表達。抑制這種受體表達的其他因素包括LPS、IFN-γ和TNF-α。與Arg1相似,CD206組成型表達地表達于多種類型的組織巨噬細胞中,盡管它與Arg1的表達模式不*重疊。


RELM-a(FIZZ1)

RELM-a,也稱為抵抗素樣α或FIZZ1,是一種由IL-4和IL-13強烈誘導的小細胞因子,參與抵抗寄生蟲感染的反應。與Arg1相似,糖皮質激素和IL-10不能誘導RELM-a。盡管如此,這兩種常用的M2活化標志物的在體內表達的模式非常不同。例如,在沒有刺激的情況下,大多數小腹膜巨噬細胞(F4/80 lo)和少數大腹膜巨噬細胞(F4/80 hi)表達RELM-a。


CD163

CD163為觸珠蛋白和血紅蛋白受體。由于CD163的主要功能是促進鐵的再循環過程,因此在脾紅髓巨噬細胞中可以觀察到CD163的最高表達。CD163還可以用于檢測某些細菌化合物,并且在組織巨噬細胞的其他亞群中表達,包括Kupffer c細胞、腸固有層巨噬細胞和一部分大腹膜巨噬細胞,盡管表達程度較低。與人CD163不同,小鼠CD163不容易由M2極化細胞因子誘導,故不是鼠科動物M2巨噬細胞的良好標志物。相反,其表達似乎表明了組織特異性巨噬細胞功能(例如,血紅蛋白再循環)。


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